2010年的欧冠决赛，巴萨对上了曼联，这也是史上第三次由同一对队伍争夺欧洲冠军，同时也是巴萨第三次夺得欧冠奖杯。巴萨首发阵容为：瓦尔德斯/阿尔维斯、皮克、普约尔、阿比达尔/布斯克茨、哈维、伊涅斯塔/X.埃托奥、梅西、维利亚。而曼联则是：范德萨/费迪南德、维迪奇、埃弗拉、乔尼斯/维达尔、斯科尔斯、费莱尼、F·安德森/巴尔德斯、劳尔、罗奇。
比赛开始，双方均在攻守两端寻找机会。第27分钟，梅西左路内切，面对两名曼联后卫的逼抢和范德萨的出击，梅西却轻松挑过范德萨，在门前近距离推射入网；巴萨1-0领先。比分变化并没有改变比赛格局，巴萨在场上仍然掌握着优势。第54分钟，穆尼耶替换了艹总。第70分钟，梅西前场左路带球，左脚起脚远射，皮球直窜死角，巴萨2-0领先。双方比分未能改写，最终巴萨2-0获得胜利。
这场比赛中，梅西凭借一粒进球和一次助攻，几乎成为了巴萨夺得欧冠的功臣。在后来的颁奖典礼上，梅西也荣膺该场比赛的最佳球员，同时也为自己赢得了个人第二座金球奖的加冕。
